尿蛋白降不下来,可能是基因问题。
当肾病患者出现较多蛋白尿,尤其是3.5g/24h以上的大量蛋白尿时,往往会用激素进行治疗。如果用激素数周后,大量蛋白尿无明显改善,我们称之为激素抵抗性肾病综合征。
在激素抵抗性肾病综合征中,局灶节段性肾小球硬化(FSGS)很常见——这是一种和基因的关系较为密切的肾病。
FSGS也是一种比较难治的肾病。我国的FSGS患者不算少,约有360万,其中约有210万患者的尿蛋白降不下来。在尿蛋白能降下来的150万人中,有一半患者的尿蛋白会频繁复发。约80%的患者是顽固性蛋白尿,50%的患者在10年后进展为尿毒症。
哪些FSGS患者需要基因检测?
治疗抵抗,以及伴有皮肤病变,耳聋,神经异常,眼部异常,骨骼异常,年轻的成熟发作型糖尿病,肝脾肿大,代谢性酸中毒的FSGS患者,建议进行基因检测。尤其是25岁之前发病的患者,遗传FSGS的可能性更大。目前国内很多大医院可以进行FSGS的基因检测。
而没有遗传肾病综合征家族史的FSGS成年患者,特别是族群比较混杂的人群,则不建议进行基因检测。
一项大型队列研究筛查了无家族史的2016名激素抵抗性肾病综合征患者,单基因形式的遗传FSGS占21%.在有家族史的FSGS患者中,单基因FSGS的患病率为30%至50%.FSGS患者做基因检测,可能会给临床治疗提供更好的指导,但是有太多FSGS患者没有做过基因诊断。
遗传FSGS可能占激素抵抗FSGS患者的很大比例,特别是儿童。
基因检测指导临床,可帮助改善FSGS病情
我国的FSGS患者可能更需要基因检测。因为我们国人的血缘关系应该是世界上最单纯的了,我们的前五大姓氏的人口近3亿,即使有不少外族改性,但也不至于影响到基因谱。很可能在国内,与基因相关的FSGS更高。希望同道们多做下这方面的研究。
检查出致病基因后,有些使用激素、免疫抑制剂无效的患者,可以提前避免无效的治疗以及副作用出现,可应用基于突变基因的靶向疗法。比如COQ6,COQ2和COQ8B基因突变的患者可能对CoQ10替代疗法有反应。WT1、TRPC6、PLCE1基因变异患者,对免疫治疗有反应。